Texas Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi, Alzheimer hastalığı ile bağlantılı tau proteinini düzenleyen önemli bir protein keşfetti.
Tau Proteinlerinin Önemi
Tau proteinlerinin birikimi ve düğümlenmesi, Alzheimer hastalığının belirgin bir özelliğidir. Ancak, farklı tau formlarının nasıl düzenlendiği ve bu dengenin beyin yaşlandıkça nasıl değiştiği daha az anlaşılmıştır.
Texas Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi tarafından yapılan bir çalışma, CELF2 adlı RNA bağlayıcı proteinin, tau’nun alternatif işlenmesinde önemli bir rol oynadığını ortaya koydu. Alternatif işleme, hücrelerin bir genin RNA mesajının bölümlerini dahil etmesine veya hariç tutmasına olanak tanır ve tek bir genin birden fazla protein formu üretmesini sağlar.
CELF2’nin Rolü ve Etkileri
CELF2, tau’nun 3R ve 4R formlarının üretimini belirleyen süreçlerin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. 4R tau, bir ek mikro tüp bağlanma bölgesi ile daha sıkı bağlanarak daha hızlı agregat oluşturma eğilimindedir. Çalışmanın başındaki Lizhen Chen, CELF2’nin sinir rejenerasyonu ile ilgili bir genetik tarama sırasında keşfedildiğini belirtti.
CELF2’nin, tau’nun alternatif işlenmesini düzenleyen çok sayıda hedefi olduğunu tespit eden Chen, bu proteinin Alzheimer hastalığı ile ilişkili genetik varyantlarla bağlantılı olduğunu vurguladı. Araştırma ekibi, CELF2’nin tau dengesini düzenlediğini buldu.
İleri Düzey Araştırmalar
Chen ve ekibi, CELF2’nin yokluğunda tau izoformlarının dengesinin değiştiğini, 4R tau seviyelerinin düştüğünü ve 3R tau seviyelerinin arttığını gözlemledi. Bu bulgular, CELF2’nin genellikle 4R tau üretimini desteklediğini gösteriyor.
4R tau seviyesinin düşürülmesinin Alzheimer hastalığının ilerlemesini yavaşlatma potansiyeli taşıdığı belirtiliyor, ancak bu yaklaşımın daha fazla doğrulanması gerekiyor. CELF2’ye odaklanmanın, tau ve amyloid beta gibi Alzheimer ile ilişkili birçok geni aynı anda etkileme potansiyeli sunduğu ifade edildi.
İnsan Beyin Dokusunda Araştırmalar
Chen, CELF2’nin işlevinin ve hücresel konumunun sağlıklı beyinler ile Alzheimer hastalığından etkilenen beyinler arasında farklılık gösterip göstermediğini belirlemek için insan beyin dokusu üzerinde araştırmalar yapacak. Çalışmalar, Alzheimer hastalığının ilerlemesiyle tau’nun nasıl düzenlendiğine dair yeni bilgiler sunmayı hedefliyor.
Chen, “CELF2’yi tau işlenmesinin yukarı akış düzenleyicisi olarak belirleyerek, bu buluşun bu bulmacanın bir parçasını sağladığını düşünüyoruz” dedi. Bu çalışma, neurodejeneratif hastalıklarda tau formlarının dengesini değiştirmenin potansiyel bir strateji olup olmadığını anlamaya yardımcı olabilir.
